在几十年前，系统性红斑狼疮病人非常容易被误诊为其它疾病，从而延误病情，使很多病人深受其害。因为系统性红斑狼疮患者症状往往错综发杂，而且临床表现没有什么特异性。随着医学的不断发展，人们对系统性红斑狼疮也有了更深入的认识，使该病的误诊率大大减低。
鉴别诊断一定要引起高度重视，避免误诊的发生，一时误诊往往可导致病人病残一生。如果系统性红斑狼疮病人出现发热症状，应与其它疾病相鉴别，排除由其它感染而引发的可能。因为有将近38%的该病患者因感染死亡。22%患者有淋巴结肿大，有淋巴结肿大者，也常伴有发热症状。
错综发杂的病情、没有特异性的病症，是系统性红斑狼疮的一大特点。临床研究发现，患者在患病初期多有食欲不振、四肢无力、无精打采、浑身乏力，经临床专家研究表明，系统性红斑狼疮的症状与其乏力程度密切相关，出现该症状患者约占系统性红斑狼疮患者的83%。68%该病患者会有体重下降的症状。发热是40%该病患者的首发系统性红斑狼疮的症状，而病程中70%以上患者可出现发热。发热类型多种多样，可能长期低热，也有可能为高热。通常该病发热者的年龄越小，发热度越高，发热频率也越多。糖皮质激素常能迅速退热。
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