秦朝，属会稽郡太末县。
东汉初平三年（192），分太末置新安县（今衢江区），今开化地域为新安县的一部分。
建安二十三年（218），孙权分新安置定阳县（今常山县），开化属定阳县。
唐朝咸亨五年（674），置常山县，今开化地域属常山县。
北宋乾德四年（966），吴越王钱俶分常山县西境的开源、崇化、金水、玉田、石门、龙山、云台七乡置开化场，“开化”一名即由开源、崇化二乡各取一字而得。
北宋太平兴国六年（981），应常山县令郑安之请，升开化场为开化县，属衢州。
元、明、清三代相沿未变。
民国初年，属金华道。
民国16年（1927）废除道制，直属浙江省。
民国24年（1935）年，设衢州行政督察专员公署，开化属之。
1949年5月4日，开化县解放，属衢州专区。
1955年，衢州专区撤消，开化县属建德专区。
1958年12月，建德专区撤消，开化改属金华专区。
