畸胎瘤

人类和动物肿瘤的 1种,一般是良性的。常见于卵巢、睾丸、腹膜后、纵隔等处,主要是由一种以上的胚层分化成的各类组织,诸如表皮、神经、肌肉、软骨、骨骼、腺体、血管和血细胞等成分混杂组成(图1)。有些畸胎瘤除了各种分化组织外,还含有一些未分化的、能不断增殖的干细胞,因其形态和发育潜能都类似胚胎细胞,而且是恶性的,故又称胚胎性癌细胞(简称EC细胞)。含有EC细胞的畸胎瘤,由于它的体积能不断增大,所以更确切地应称为畸胎癌,其恶性程度随EC细胞所占比例而异,EC细胞愈多,恶性愈高。如果肿瘤全由EC细胞组成便称为胚胎癌。

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来源

临床上早有人类卵巢和睾丸畸胎瘤的报道。有的是良性的,外观像一个大肉球,内部有很高程度的组织分化,各种器官组织,如肌肉、软骨、牙齿、毛发、肾脏以及外生殖器等几乎应有尽有,但排列紊乱。有的恶性程度很高,如精原细胞瘤。人类畸胎瘤发生的原因还不清楚。50年代在129和 LT品系小鼠中分别发现了自发睾丸和卵巢畸胎瘤以后,对畸胎瘤的实验研究有了迅速的发展。现在知道,自发畸胎瘤来源于生殖细胞。若将12~13天小鼠胚胎的含有原始生殖细胞的生殖嵴分离并移植于成年鼠的睾丸、肾脏等器官的包膜下,可以诱导原始生殖细胞产生畸胎瘤;若将小鼠5~6天的整个胚胎同样作异位移植,也可获得畸胎瘤。后一实验说明除生殖细胞外,早期胚胎细胞在一定条件下也能转化成EC细胞。

EC细胞的增殖

自发的或诱发的畸胎瘤接种在基因型相同的小鼠腹腔内,可通过畸胎瘤所含的EC细胞的增殖,建立移植性的畸胎癌细胞系。此细胞系由分散的单个EC细胞、EC细胞团或类似胚泡的结构混合组成,可长期传代保种(图2)。这类EC细胞也可在体外培养,从中分离出单个细胞,由它分裂繁殖成EC细胞的克隆株。

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EC细胞的分化

EC细胞和胚胎细胞在分化潜能、超微结构、细胞表面抗原和生化特性等方面都很相似。接种于同品系动物皮下,大部分癌细胞可以分化为不同成熟程度的各种组织和细胞;部分癌细胞可继续分裂增殖,保持癌细胞的特点。在体外培养中,通过加入诱导物或改变培养条件等各种影响,也可促使癌细胞分化,从而研究其机理。哺乳动物的胚胎很小,材料比较难得,但EC细胞可以大量繁殖。因此,EC细胞不但是研究癌细胞特性及其诱导分化的理想模型,也是研究哺乳动物早期胚胎细胞分化问题的好材料。

把一个或少数EC细胞移植到胚泡,使它在活体环境中发育,是鉴定EC细胞发育潜能的最严格的方法。为了明确地辨别,移植的EC细胞必需带有特定的遗传标志,例如电泳迁移率不同的同功酶(磷酸葡糖异构酶等),或者缺少某些酶(次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶等)。然后用显微操作把带标记的EC细胞注射到一个酶标志不同的受精后4~5天的胚泡中,使它和胚泡的内细胞团细胞接触混合;处理过的胚泡经短时间体外培养后,再植入假孕小鼠的子宫,使其着床和发育。最后用生化的或组织化学的方法检查标记癌细胞的后代在仔鼠各器官组织中的分布。若在属于 3个胚层的各种器官组织中都可找到EC细胞的后代,那么就可判断这些EC细胞在发育潜能上是多能的,若同时也能参与形成生殖细胞,那么这些EC细胞就是全能的。

利用这类实验已经证明,来自一个胚胎癌细胞的两个子细胞移植的环境不同,结果也不同。移植到动物皮下,能保持癌细胞的特性不断分裂,导致动物死亡。移植于囊胚期胚泡,则可被诱导而“正常化”,它的后代参与了各种胚胎组织。这些事实说明胚胎癌细胞在一定条件下能转化为正常细胞。

EC细胞在体外的诱导分化,以及在正常胚泡环境中的“正常化”和参与正常组织器官的发育,说明了由原始生殖细胞或未分化的早期胚胎细胞转化成EC细胞,可能并不涉及基因结构的不可逆改变,而有可能是基因表达的调控失常,因而引起生长分化异常,导致癌变的发生。