秦汉时期，区境始属巴郡江州县。
南北朝时期，南齐永明五年（487年），改江州县为垫江县，区境属垫江县；北周明帝武成三年（561年），撤垫江县、枳县置巴县，区境为巴县属地。
隋、唐至北宋末，为渝州所属巴县地。北宋末至南宋初，为恭州所属巴县地。南宋淳熙十六年（1189年），为重庆府所属巴县地。
元代、明朝，区境仍隶属巴县。
大渡口原名北渡口，清光绪二十五年（1899年）在巴县长江北岸马桑溪设义渡，以江宽水缓，过江人众，渡口规模为沿江数十里之首，人称“大渡口”。
中华人民共和国成立后，于1965年，重庆市人民政府为服务重钢，设立大渡口区，面积7.46k㎡；1995年，重庆市区划调整，大渡口辖区面积增至102.82k㎡。
