东晋永和三年（公元347年），侨置晋兴、益昌、西充国三县，属巴西郡。晋兴县治地今永安乡向阳村，益昌县治地今花荄镇联丰村观斗山，西充国县治地今沸水乡街场。
东晋安帝义熙九年（公元413年），设置西浦县，属梓潼郡，西浦县治地今塔水镇神泉村。历刘宋、南齐两朝，建置隶属均无变化。梁代撤销西浦县，设置益昌、晋兴二县。
武陵王天正元年（公元552年），撤销西充国侨县，新置平川县（又称平州县），益昌、晋兴、平川3县均属巴西梓潼郡。
西魏平属后（公元553-557年），平川县迁治西浦县故城址（塔水镇神泉村），改属万安郡；晋兴县撤销并入益昌县，改属巴西郡。北周天和六年（公元571年），撤销平川县；在晋兴县故城（永安乡向阳村）新置金山县，属安城郡；益昌县改属万安郡。
隋开皇三年（公元583年），益昌县撤销并入金山县；开皇六年（公元586年），在平川县故城（塔水镇神泉村）新置神泉县。2县均属绵州（治地绵阳市）。隋大业三年（公元607年）改州为郡，绵州改称金山郡，金山县撤销并入神泉县，属金山郡。
唐武德三年（公元620年），在金山山县故城（永安乡向阳村）新置龙安县；永淳元年（公元682年），在益昌县故城（花荄镇联丰村观斗山）新置西昌县；神泉县仍置。3县均属绵州（唐代绵州一度改称巴西郡）。
五代时建置隶属均无变化。
北宋熙宁五年（公元1072年），西昌县撤销并入龙安县，神泉县仍置，2县均隶绵州巴西郡。北宋政和七年（公元1117年），割绵州辖之神泉、龙安（宣和元年曾改名安昌县）2县与茂州辖之石泉县设置石泉军，治地今北川县治城镇，石泉军隶属成都府路。宣和三年（公元1121年）因石泉军降为军使，神泉、龙安2县还隶绵州。宣和七年（公元1125年）恢复石泉军，辖石泉、神泉、龙安3县。南宋宝祐三年（公元1255年），石泉军迁治龙安县城（今永安乡向阳村）。
元中统五年（南宋景定五年，公元1264年），升石泉军为安州，治地今永安乡向阳村。龙安、神泉2县撤销，地域由州直辖，州仍辖石泉县。安州属成都府路。
明洪武七年（公元1374年），降安州为安县，并迁治今安昌镇，属成都府。
清雍正五年（公元1272年）绵州升为直隶州，安县改属绵州。
民国二年（1913年）撤销绵州，安县属四川省第十三行政督察区，直至民国三十八年十二月。
1949年12月25日，安县和平解放。
建国后，1950年安县属川西行署绵阳专区。
1952年撤销行署区设置四川省，安县属四川省绵阳专区。
1968年改专区为地区，安县属四川省绵阳地区。
1985年2月撤销绵阳地区，安县属四川省绵阳市辖。
2000年5月26日，经国务院批准，同意将安县人民政府驻地由安昌镇迁至花荄镇。2002年4月，安县县城正式由安昌镇迁至花荄镇。
2008年5月22日，北川羌族自治县县委、县政府在安县安昌镇天龙宾馆举行临时办事处挂牌仪式（原北川县城遭受地震损坏）。
2009年2月6日，将安县的安昌镇、永安镇、黄土镇的常乐、红岩、顺义、红旗、温泉、东鱼6个村划归北川羌族自治县管辖，北川羌族自治县人民政府驻地由曲山镇迁至安昌镇。此次调整后，安县面积减少215平方千米、人口减少7.8万余人。
2016年3月，安县撤县改区为安州区。
2016年4月，四川省人民政府作出了《关于同意撤销安县设立绵阳市安州区的批复》：经国务院批准，同意撤销安县，设立绵阳市安州区，以原安县的行政区域为绵阳市安州区的行政区域，安州区人民政府驻花荄镇银河大道8号。
