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合肥古为淮夷地，商代称虎方，西周称夷虎。
春秋战国时期，先属楚，后属吴、属越，再后又属楚。
秦朝置合肥县，属九江郡。
西汉时先属淮南王国九江郡，后淮南国废，设九江郡，合肥仍属之。汉武帝元封五年（前106年）四月，合肥改属扬州九江郡。
东汉建武六年（30年），刘秀封功臣鉴谭为合肥侯，改合肥县为合肥侯国，历4世，废国为县。汉献帝建安五年（200年），曹操派刘馥任扬州刺史，单马造合肥，为扬州治。
三国时，魏文帝黄初二年（221年），合肥县改属淮南国；四年，改属淮南郡。明帝太和六年（232年），改属楚国。齐王嘉平元年（249年），改属淮南郡。吴、魏在合肥地区进行过多次争夺战，魏以合肥为重镇兼扬州治。
西晋时属淮南郡。
南朝宋置南豫州，于合肥县地置汝阴县，属南豫州南汝阴郡，为郡治。梁武帝改属汝阴郡，为南豫州治；复又置合州，属合州汝阴郡，为州、郡治。北周宣帝时属北周。
隋文帝开皇元年（581年）改汝阴县为合肥县，改合州为庐州，属庐州，为州治；大业初，改庐州为庐江郡，属庐江郡，为郡治。
唐朝时改庐江郡为庐州，先后属庐州、淮南道庐州、庐江郡。
后梁、后唐时属吴国庐州。后晋、后汉时属南唐庐州。后周时属后周庐州。
北宋时先后属淮南道庐州、淮南路庐州、淮南西路庐州，均为州治。
南宋时，庐州曾为金占领，寄治巢县，旋即收复，仍为州治。
元朝时，先后属淮西道庐州路、河南江北行省庐州路。元顺帝至正二十四年（1364年），朱元璋占庐州，改路为府，先属江淮行省庐州府，后属江浙行省庐州府，为府治。
明朝时先属中书省直隶庐州府，后属南京直隶庐州府，均为府治。
清初属江南省庐州府。清康熙六年七月甲寅（1667年8月30日），江南左布政使司改为安徽布政使司，安徽正式建省，属安徽省庐州府。
民国元年（1912年），庐州府废，直属安徽省。
民国3年（1914年），全省分为三道，属安庆道。
民国17年（1928年），废道，直属安徽省。
民国21年（1932年），置行政督察区，属安徽省第三行政督察区。
民国29年（1940年），改属安徽省第二行政督察区。
民国34年（1945年），抗日战争胜利，安徽省省会从立煌（今金寨）迁至合肥，省政府机关驻区境。
1949年1月21日合肥解放。2月，合肥市设区，第一区、第二区在今庐阳区境内。
1951年11月在第一、第二两区基础上成立东市区。
1960年6月，东市区更名为南市区，同时成立南市人民公社，实行政社合一。
1963年8月南市区更名为中市区，撤销南市人民公社。
2002年3月6日，合肥市实行新区划建制，中市区更名为庐阳区。
2016年3月17日，中共安徽省委、省人大常委会、省政府、省政协机关迁址公告：经国务院批准，中共安徽省委机关（合肥市长江中路39号）、省人大常委会机关（合肥市屯溪路435号）、省人民政府机关（合肥市长江中路221号）、省政协机关（合肥市宿州路317号）自4月1日起开始搬迁，5月1日起在合肥市包河区中山路1号正式办公。
