说明肿瘤坏死因子在细胞程序性死亡中的正控作用

肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）激发细胞的程序性死亡的过程就是细胞外信号对程序性死亡的正控作用。TNF是一种能够杀死肿瘤的因子，它是由免疫系统的细胞合成的。TNF的受体TNFR1是介导细胞程序性死亡的死亡受体(deathreceptor)家族的成员，是由三个亚基装配而成的膜蛋白。受体的每一个亚基都含有一段由70～80个氨基酸残基组成的跨膜死亡结构域(deathdomain)。TNF与受体结合，引起受体死亡结构域构型的改变，招募了许多细胞质蛋白与之结合，如FADD（Fas-associateddeathdomain）、TRADD（TNFreceptor-associateddeathdomain）和前体caspase-8,这些蛋白都具有死亡结构域。在前体caspase-8相互结合前，它们的酶活性很低，但当两个或多个前体caspase相互结合在一起时就进行相互切割并被激活。最后激活的起始caspase-8含有四条多肽链，是由两个前体切割后装配而成的。激活的起始caspase-8作用于执行前体caspase，并将之激活，引起细胞的程序性死亡。