巨细胞病毒感染

巨细胞病毒(cytomegalo virus,CMV)引起的传染病。又称巨细胞包涵体病。人体感染 CMV后,可出现特征性的病变──感染细胞的胞体和胞核增大,细胞核及胞浆内有包涵体,因而称为巨细胞包涵体病。CMV可以侵犯全身各器官如唾液腺、鼻粘膜、肝、脾、肾、心、肺、脑、胃肠、胆管、胰腺、睾丸、卵巢、皮肤等。主要引起单核细胞增多症、肺炎、肝炎、脑炎、心肌炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血等。但多数表现为隐性感染。此病主要发生于婴幼儿,新生儿约1%有CMV感染,感染的婴幼儿可长期排出病毒。据统计,CMV引起的先天性感染较风疹病毒引起的为高,可致死胎、流产、早产和先天性畸形,约有1/6孕妇可从子宫颈分泌物中分离出CMV。故CMV感染是优生学研究的重要课题。此外,接受器官移植(尤其是肾移植和骨髓移植)者和接受免疫抑制剂治疗的病人更易感染,常发生间质性肺炎,病死率超过70~80%。在经济不发达的国家中,CMV感染的发生率更高。根据初步研究,CMV可能具有致癌的潜能,从流行学调查发现,CMV可能与前列腺癌、子宫颈癌及结肠癌的发生有关。病人和无症状排病毒者是本病的传染源。可由其唾液、尿、血、乳汁、泪液、子宫颈和阴道分泌物、精液、粪便等排出体外。人通过直接接触和间接接触污染的物品,或经消化道、呼吸道及性接触而受染。CMV可在人的白细胞中潜伏和繁殖。5~7%献血员的血中带有CMV,故CMV可经输血或移植CMV携带者的器官而传播。胎儿可经胎盘感染 CMV而患先天性感染。新生儿在通过产道娩出时受染,或因吮吸患CMV感染的母亲的乳汁而感染。

病原体

CMV属疱疹病毒科。形态与其他疱疹病毒相似。为DNA病毒。完整病毒颗粒的核心为双股DNA。外壳呈对称的20面体,表面有162个壳微粒组成,最外一层为包膜,大小为180~250nm。对乙醚、氯仿等高度敏感,不耐热,56℃30分钟即可灭活。CMV在体外能在人的成纤维细胞中繁殖,生长缓慢,需4~8周才能产生细胞病变,病毒产生量少。

临床表现

CMV感染的发病与机体的免疫状态有关。CMV感染分原发性感染、潜伏性感染和复发性感染。原发性感染一般易侵犯全身器官及组织,症状较重。在原发性感染后,部分病毒潜伏体内,不引起症状,这称潜伏性感染。一旦机体抵抗力减低,病毒可重新繁殖,引起症状,此即复发性感染,此类病人体内已产生对CMV的免疫力,一般症状较轻。主要临床表现如下:

(1)先天性感染。约占新生儿的1%。妊娠3个月以内的孕妇感染 CMV后,易使胎儿患先天性感染。先天性CMV感染可以表现为隐性感染,也可引起死胎、流产、早产和胎儿全身各器官如肺、肝、脑等的感染及先天性畸形。胎儿出生后,可出现咳嗽、气促、紫绀、黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血和神经系统损害如昏迷、惊厥、运动障碍、智力迟钝、脉络膜视网膜炎、视神经萎缩、视力及听力障碍以及颅内钙化和小头畸形等。

(2)新生儿感染。一般在出生 3个月内出现肺炎、肝炎、淋巴结肿大和皮疹等症状。

(3)儿童和成人感染。多数为隐性感染,少数出现单核细胞增多症、肺炎、肝炎及心肌炎。 CMV引起的单核细胞增多症,无咽炎及颈淋巴结肿大,血嗜异性凝集试验阴性(病人血清不能凝集绵羊红细胞),可借此与EB病毒引起的传染性单核细胞增多症鉴别。常因输血尤其是输新鲜血及多次、大量输血引起。

(4)免疫缺陷及器官移植病人的 CMV感染。由于此类病人免疫功能低下,又有多次大量输血、植入带病毒者的器官及免疫抑制剂治疗等因素,较易发生 CMV感染,除发生上述症状外,还可表现全身各器官感染。病情重,病死率高。

诊断

孕妇早产、新生儿先天性畸形及有不明原因的肺炎、肝炎、脑炎、紫癜、贫血及单核细胞增多症等表现者,均应怀疑CMV感染,可做以下实验室检查进行确诊。

(1)巨细胞包涵体检查。新鲜尿经离心后取沉渣,或取活体组织(如肝及其他病变组织)染色,置显微镜下检查,有CMV感染者的标本中可见增大3~4倍的细胞、胞核及胞浆内有染成红色的包涵体。

(2)病毒分离。取病人的血、尿、唾液、痰、脑脊液、子宫颈或阴道分泌物、病变部位的活体组织,接种于人成纤维细胞培养中,一般1个月后出现细胞病变。用间接免疫荧光法,3天后即可获得阳性结果。

(3)血清学检查。可应用补体结合试验、中和试验、酶联免疫吸附试验和间接免疫荧光法检查血清CMV抗体,需取急性期和恢复期双份血清,抗体滴度须有4倍以上升高方能诊断。检测血清特异性IgM抗体可以作为早期诊断和近期感染诊断的可靠依据。

应用分子杂交技术检测CMV的DNA,可以提高检测的特异性和敏感性。

治疗

一般采取对症和支持疗法。对病情较重及各脏器的CMV感染病人,可试用阿糖腺苷或无环鸟苷静脉点滴治疗,有人认为有效。干扰素治疗效果尚未肯定。

预防

由于本病的无症状排病毒者较多,预防比较困难。对病人应注意隔离,对其排出的感染性分泌物和排泄物应进行消毒。对孕妇、婴幼儿、免疫缺陷和器官移植病人更应注意预防。γ-球蛋白的预防效果不肯定。疫苗已经试制成功,但因CMV能否致癌及疫苗能否引起病毒潜伏感染等问题尚未解决,目前尚未在人群中普遍接种,但随着CMV减毒活疫苗的完善和广泛应用,将有可能有效地控制及预防CMV感染。

参考文章