中毒性肾病

由肾毒物质引起的肾脏损害。常以肾毒物质的名称命名。随着工业发展,金属、冶炼业增多,化工原料、医药及各种农药的出现,增加了环境污染,使人群接触肾毒物的机会增加,中毒性肾病的发病率亦随之增长。肾毒物质引起的肾损伤,常表现为急性肾功能衰竭。由中毒性肾病所致的急性肾功能衰竭约占 5~25%。若处理恰当及时,肾功能可恢复正常。延误诊治可致死亡。

病因

肾毒性物质易引起肾脏损害的原因:

(1)肾脏血流量大。全身血流量的1/4~1/5流经肾脏,每分钟约1000~1200ml,毒性物质随血流进入肾脏,必导致肾损害。

(2)由于肾脏的逆流倍增机理使髓质和肾乳头部肾毒物质的浓度升高,故中毒性肾病时髓质及肾乳头部病变显著。

(3)肾毒性物质被肾小管上皮细胞重吸收和排泄,故毒性物质在肾小管腔或小管上皮细胞内浓度增高,可直接损伤肾小管上皮细胞。

(4)肾小球毛细血管内皮的总面积,远远超过体内其他器官,故免疫复合物易沉积于肾小球而引起免疫性肾损害。肾小球系膜吞噬和清除毒物过程中引起系膜增生与免疫物质沉积。此外,肾毒物质通过肾小球三层不同滤膜时,使毒物或免疫复合物在肾小球内沉积。

许多物质具有潜在的肾脏毒性,常见的内源性,如高钙、高磷、高尿酸及高草酸血症时均可引起肾间质──小管病。外源性,如重金属(铅、镉、汞、金、铀、铜、铋、铊、砷、锂、锌等)、化学毒物(包括有机溶剂、碳氢化合物、农药、杀菌剂及煤酚等)、药物,几乎所有药物均有肾毒性(包括抗生素、解热镇痛药、金属制剂、造影剂、利尿剂、中草药等)。临床上较常见的肾毒性药物:

(1)直接损伤肾脏的药物。氨基甙类抗生素(如庆大霉素、卡那霉素、链霉素等)、先锋霉素、多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、紫霉素、二性霉素 B、四环素类、二甲金霉素、磺胺类、金制剂、青霉胺、依地酸(EDTA);保太松消炎痛、布洛芬、非那西丁、扑热息痛、水杨酸盐;氨甲喋呤;造影剂等。

(2)表现为过敏性肾损害的药物有:青霉素类、先锋霉素类、磺胺类、利福平、对氨己酸、速尿、噻嗪类利尿剂、硫唑嘌呤、别嘌呤醇、三甲双酮、苯妥英钠、苯巴比妥等。

(3)表现为结晶体肾病或尿路梗阻性肾病的药物有:磺胺类药物。

(4)生物毒(动、植物性毒素),包括蜂毒、蛇毒、生鱼胆,蕈毒及花粉等。

(5)物理因素如放射线、中暑、电休克等。

发病机理

各种肾毒物引起的中毒性肾病,其发病机理不同。包括:

(1)细胞毒作用。外源性肾毒物主要以原浆毒素对肾组织细胞产生直接毒性作用,肾损害严重性与毒物的剂量及接触毒物的时间长短有关。接触毒物剂量小,时间短,常表现肾小管的功能性减退。近端小管受损表现为肾小管吸收功能障碍,出现尿糖,氨基酸尿及钾、钠、磷,尿酸排出增多,尿酶升高,出现肾小球源性蛋白尿等。远端肾小管受损,可产生尿浓缩功能减退(低比重尿或肾性尿崩症)或尿酸化功能减退。当毒物剂量大,接触时间长者,可由于肾小管坏死,而呈急性肾功能衰竭综合征表现。多为非少尿型急性肾功能衰竭。

(2)免疫性损害:由于外源性毒物本身具有抗原性或半抗原性,故进入人体可产生免疫反应肾脏损害。病变的严重性与接触毒物的剂量多无关。原位免疫复合物形成,多见于金属毒物造成肾损害。免疫介导的肾脏病变以肾小管病变为主,亦可以肾小球病变为主,亦可为小管与小球联合性肾病变。

(3)肾毒物引起的过敏性休克,水,电介质及酸、碱平衡紊乱,可使肾供血减少,肾小球滤过率降低,血肌酐与尿素氮升高。

(4)由于磺胺结晶、尿酸结晶导致肾小管内阻塞和肾外梗阻(堵塞输尿管)可引起结晶体肾病或梗阻性肾病。

临床表现

中毒性肾病的临床表现因发病机理不同而各异,常见的共同表现为:

(1)肾小管功能障碍症状群。近端肾小管功能障碍表现为范可尼氏综合征:葡萄糖尿,氨基酸尿,磷酸盐尿,有时有低血钾,见于某些重金属中毒性肾病,过期四环素中毒性肾病;远端肾小管功能减退表现为肾性尿崩症:烦渴、多饮、多尿,见于锂、氟化物,去甲金霉素所致中毒性肾病;肾小管酸中毒:高氯性酸中毒,水电解质平衡失调(如低钾或高钾血症,低钠,低钙血症,多尿、烦渴多饮等);肾性骨病:肾性佝偻病或骨软化症,肾钙化或肾结石等,见于二性霉素B引起的中毒性肾病。

(2)急性肾功能衰竭综合征。轻者仅有微量尿蛋白、红、白细胞尿及管型尿,少尿或无尿的氮质血症。重者可出现典型的急性肾功能衰竭综合征表现,见于氨基甙类抗生素、无机汞引起的中毒性肾病。

(3)急性过敏性间质肾炎。发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、血嗜酸细胞增多等全身过敏表现。尿嗜酸细胞增多。也可出现大量蛋白尿呈肾病综合征表现,或出现血尿。严重者表现急性肾功能衰竭,见于各种药物,特别是青霉素族、磺胺药、抗结核药等中毒。

(4)慢性肾功能衰竭综合征。临床表现与其他原因引起的中毒性肾病相似,有时停止接触毒物后肾功能仍持续缓慢恶化,见于慢性铅中毒肾病。

(5)肾炎与肾病综合征。外源性毒素,如青霉胺。金盐、蛇毒、蜂毒、花粉等引起的免疫性肾小球疾病,表现为肾炎综合征或肾病综合征。这些表现很难与其他原因引起的肾小球疾病相区别。应详细的询问病人是否有肾毒物接触史,为鉴别诊断提供依据,否则易误诊和漏诊。

诊断

根据肾毒物接触史,肾小管和(或)肾小球损害的临床表现,该毒物中毒的临床表现,经普通和(或)特殊检查,临床观察,能够除外其他病因引起的肾脏损害。可以作出诊断。

治疗

(1)停止接触毒物。

(2)促进毒物的排泄,可输液,应用解毒药物,必要时予以透析治疗。凡分子量小,与蛋白结合少,在体内分布均匀者,可通过血液透析排出。凡与蛋白结合率高者腹膜透析效果好。应慎用血浆置换疗法。

(3)对症治疗。

(4)根据肾损害的类型采取措施。如急性药物致成过敏性间质性肾炎,表现为肾病综合征者,无禁忌症时,可用肾上腺皮质激素,免疫抑制药或肾上腺皮质激素冲击疗法。肾功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治疗。