斯建都于公元4世纪，曾是格鲁吉亚多个朝代的首都；公元四世纪时就建有第比利斯古城堡；格鲁吉亚过去曾被阿拉伯、突厥等外族侵占，第比利斯也不能幸免。
据史料记载，公元4世纪，位于库拉河沿岸的一个名叫第比利斯的聚居点成了格鲁吉亚的首都。而文献中关于第比利斯的最早记录，是4世纪60年代发生的一次外族入侵的攻城战斗。从那时起，第比利斯的历史就与旷日持久的战争及短暂的和平、战火的无情破坏与战后大规模的建设、繁荣和衰退永远地连在了一起。
6世纪，第比利斯被波斯人占据；7世纪又被拜占廷和阿拉伯人占领。1122年，第比利斯被大卫二世收复，定为格鲁吉亚国都。1234年被蒙古人攻陷，1386年遭帖木儿洗劫，之后数次又被土耳其人攻占。1795年波斯人纵火焚城，把第比利斯变成一片焦土。1801年至1864年，格鲁吉亚各公国先后并入俄罗斯帝国，第比利斯也随之被俄国兼并。
1921年前苏联把它定为格鲁吉亚加盟共和国首都，从此开始了前所未有的大规模城市建设活动。经过几十年的不断建设，第比利斯已经成为前苏联最优美、最舒适的城市之一。
1991年4月9日，格鲁吉亚共和国宣布独立，第比利斯为首都。
