睢县周龙岗发现了史前古文化遗址，以龙山文化、仰韶文化为主。主要以原始农业为主要生产方式，生产工具以磨制石器为主，古时有睢水流过。
周朝属宋国，战国末期属魏国，秦朝置襄邑。
两汉三国时期
西汉置陈留郡，王莽改称襄平，东汉置陈留郡，三国时期称陈留国。
东晋南北朝时期
东晋南北朝称陈留国，北魏属阳夏郡，东魏属梁郡。
隋唐宋时期
隋朝初属梁郡，开皇十六年梁郡改称宋州。唐高祖年间曾短暂属杞州，唐太宗贞观年间又属宋州。
五代时期襄邑县属开封府。
北宋时期，襄邑短暂升为拱州，并设保庆军节度，属京畿，下辖考城、太康、宁陵、柘城五县，后被废，由应天府管辖。
金元时期
因睢水泽被此地改称睢州，金朝改拱州保庆军为睢州，属南京路。元朝改南京路为汴梁路，仍辖睢州。
明清至民国时期
明朝初，睢州属开封府，洪武十年降睢州为睢县，洪武十三年复升为睢州，为直隶州，下辖考城，柘城两县。
明朝嘉靖二十四年，归德州升为归德府，睢州由直隶州降为散州，睢州及所辖两县划归到归德府，清朝此建制保持不变。
中华民国二年，由睢州降为睢县，始称睢县，属商丘管辖。
