西周至春秋末期，因徐都迁入而成为徐国政治中心，先
后隶属徐、吴、越、楚、西楚等诸侯国。
西汉初属楚，继属彭城、临淮郡、淮平郡。
东汉至南北朝，属东海、下邳、临淮、淮陵、安远、朱沛等郡。北周以后，大体为泗州本州。
中华民国建元，改泗州为泗县，境内属之。
1940年10月，中共皖东北地委和专署（后改为淮北苏皖边区党委和行政公署）建立，境内先后设置了泗南、泗宿、泗阳、洪泽等敌后抗日根据地边区县。
1947年6月，泗南县与洪泽县湖西部分合并，建立泗洪县，至11月撤销。
1949年4月29日，以泗南县、泗宿县的大部分区域及洪泽湖管理局、泗阳县龙集、界集区等地合并正式建立泗洪县。属江淮区，后改属皖北行政公署宿县地区，
1952年属
安徽省宿县专区。
1955年3月，为加强洪泽湖管理，安徽省泗洪、盱眙县与江苏省萧县、砀山交换，泗洪县划归江苏省淮阴专区。
1970年属淮阴地区，1983年属淮阴市。
1985年12月，泗洪县鲍集、管镇、兴隆、铁佛4乡划归盱眙县，洪泽县的半城、临淮、成河3乡镇划归泗洪县。
1996年8月，泗洪县由淮阴市划属宿迁市。县政府所在地为青阳镇。
2004年3月，陈集镇从泗洪县划归宿城区。
2005年8月，撤销大楼乡、重岗乡，将其行政区域并入青阳镇，同时将五里江农场并入青阳镇。
2006年5月五里江农场由县经济开发区托管。
