苯甲酸利扎曲普坦的药理

苯甲酸利扎曲普坦的药理

利扎曲普坦对克隆人5HT1B和5HT1D具有高度亲和力，对其它5HT1受体和5HT7受体亲和力较低，对5HT2、5HT3、肾上腺素、多巴胺（DA）、组胺、M胆碱或苯二氮卓类（BZ）受体无明显活性。本药激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。

本药口服后30分钟起效，1.5-2小时达最大效应。服用10-40mg后，0.5-2.5小时达血药峰值浓度（5-91ng/ml）。单次给药作用持续时间为14-16小时。口服生物利用度为40%-50%。本药总蛋白结合率为14%，少量可分布至脑或脑脊液中。表观分布容积为110-140L（女性比男性小）。药物在肝脏通过单胺氧化酶A的氧化脱氨作用代谢，代谢产物包括：吲哚乙酸衍生物（无活性）、N-单苯甲酸利扎曲普坦（有活性）、N-氧化衍生物（无活性）、6-羟基衍生物（无活性）及6-羟基硫酸共轭物（无活性）。24小时内8%-16%以原形排泄，51%转化为吲哚乙酸代谢物排泄。肾脏排泄率为82%，肾脏清除率为400ml/min（无剂量依赖性）；12%随粪便排泄。母体化合物的消除半衰期为2-3小时。