三氧化二砷的药理
1.药效学本药治疗急性早幼粒细胞白血病的机制尚不明确。有研究显示，本药可显著抑制人肝癌细胞株SMMC-7721细胞生长，其机制与诱导肝癌细胞发生凋亡有关，该细胞凋亡与用药剂量及时间相关。细胞周期分析显示，本药在1μg/ml浓度下作用24-72小时，可使细胞生长受阻于G2/M期。经本药处理4日后的食管癌细胞株EC-8712和EC-171，可出现显著的凋亡特征。
本药可作为治疗APL的二线药物，更适用于经全反式维甲酸及化疗治疗后的复发病例或无反应的病例。
2.药动学本药静脉给药后广泛分布于各组织（砷可分泌入乳汁）。停药时检测组织中砷的含量，由高到低依次为：皮肤、卵巢、肝、肾、脾、肌肉、睾丸、脂肪、脑等。停药4周后，脑组织中砷含量有所增加，皮肤含量与停药时基本相同，其它组织中砷含量均有所下降。
APL患者静脉滴注本药10mg后，4小时达血药峰浓度（0.94±0.37mg/L），浓度-时间曲线下面积（AUC）为7.25±0.97（mg·h）/L，分布容积为3.83±0.45L，分布半衰期为0.89±0.29小时。总清除率为1.43±0.17L/h，消除半衰期为12.13±3.31小时。连续给药期间，每日尿排砷量为每日给药量的1%-8%，而指（趾）甲和毛发砷蓄积明显增加，可达治疗前的5-7倍。停药后，尿排砷量和末梢蓄积的砷则逐渐下降，1-2个月尿排砷量可下降25%-75%。
肝癌患者静脉滴注本药10mg后，AUC为1.55±0.98mg·h/L，分布半衰期为0.0711±0.0272小时，消除半衰期为23.936±18.384小时。与治疗APL时的消除半衰期相比明显延长，且个体差异大。
