公元979年，以森纳河流域为封邑的查理公爵，选择森纳河的圣热里岛为定居点，在岛上筑起要塞和码头，为自己修建了豪华的住所，从此这里出现了城市的雏形，当时称“布鲁奥克塞拉”，条顿语为“沼泽上的住所”之意。“布鲁塞尔”的名字，就是由此演化而来的。
城市的建立，即从公元979年算起。
中世纪时，布鲁塞尔相继成为布拉班特公爵和查理五世的领地，但由于特殊的地理位置，众多政治力量都想把它据为己有，展开了长达数百年的争夺。特殊的历史使布鲁塞尔形成了包容、开放的城市性格和在大国之间保持独立发展的高超技巧。
由于河运便捷，商品在此集散，港口贸易兴起，至13世纪时成为有相当规模的手工业城市，所产呢绒、挂毯和花边驰名全欧。
到14世纪，布鲁塞尔有了第二道城墙，从而形成了保留至今的五角形城区。
15世纪为勃艮第公国行政中心之一。18世纪进行了大规模城市建设。
1815～1830年与海牙同为荷兰首都。
1830年10月4日比利时独立，定为首都。
