隋开皇（581－600年）初废六同郡，直属戎州。
隋仁寿初年（601－604年）因避太子杨广讳，改为南溪县。县初治今宜宾市翠屏区李庄镇北岸（涪溪口至桂轮场）。隋大业初年（604－617年），属犍为郡。
唐乾符二年（875年），在仙源坝筑奋戎城（今南溪镇）。
唐武德元年（618年），属戎州。
唐天宝元年（742年），属南溪郡。
唐乾元元年（758年），复属戎州。
宋乾德（963－969年）中，迁治奋戎城。南溪建县前，隶属犍为郡僰道县。梁时属戎州六同郡。
宋乾道六年（1170年），属叙州。
元至元十八年（1281年），隶于叙州路。
明清时，属叙州府。
1913年，废叙州府，隶于川南道分巡。
1914年，隶于永宁道分巡。
1929年撤永宁道，直属四川省。
1935年至1949年，属第六行政督察区专员公署。
1949年12月7日南溪县解放，1950年，南溪县属宜宾专区专员公署。
1954年，属宜宾专员公署。
1978年－1997年，属宜宾地区行政公署。
1997年撤地设市以来，隶属宜宾市管辖。
2011年，省人民政府同意撤销南溪县，设立宜宾市南溪区。
