1938年置设置局，1946年改为县。
汉为危须国地，魏晋时并入焉耆。清乾隆三十六年（1771年）蒙古厄鲁特四部之一的和硕特部落东归后，被清政府安置在今和静县和和硕县境内。
1939年和硕成立设治局，局治设在塔温决肯（今博湖县塔温决肯乡），隶属焉耆行政区。
1941年局治迁至乌什塔拉。
1946年成立和硕县，1950年县治迁至清水河（现特吾里克镇），同年4月和硕县人民政府成立。
1954年隶属巴音郭楞蒙古自治州。
1970年将境内的跃进公社、光明公社和博斯腾湖划出成立了博湖县。
2000年，和硕县辖1个镇、5个乡：特吾里克镇、苏哈特乡、塔哈其乡、曲惠乡、乌什塔拉回族乡、乃仁克尔乡。根据第五次人口普查数据：全县总人口62970人，其中：特吾里克镇13023人、乌什塔拉回族乡10340人、曲惠乡3844人、塔哈其乡7266人、苏哈特乡2677人、那音克乡1213人、清水河农场虚拟乡6795人、包尔图牧场虚拟乡2803人、马兰村公安管区虚拟乡3818人、兵团24团虚拟乡9757人、兵团26团虚拟乡1434人。
