盐酸吉西他滨的药理
1.药效学本药为细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要作用于S期细胞，也可阻断细胞增殖由G1期过渡至S期。本药对各种培养的人及鼠肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。其抗癌活性与给药方式有关，每日连续给药会导致动物死亡，而抗癌活性很低；如每3-4日给药1次，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。
本药在细胞内核苷激酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物，dFdCDP可抑制核糖核苷酸还原酶，导致脱氧核苷酸（包括dCTP）的浓度降低。dFdCTP可与dCTP竞争性结合DNA，而细胞中dCTP浓度的降低可促进dFdCTP与DNA的结合，从而阻止DNA的进一步合成。另外，DNA聚合酶不能清除吉西他滨核苷酸，不能修复合成过程中的DNA链。通过以上机制，本药干扰DNA合成，使细胞死亡。
本药用于胰腺癌时，作为晚期病人在氟尿嘧啶类药物失败后的二线用药，能改善病人的生活质量。用于非小细胞肺癌时，可作为局部晚期（Ⅲ期）和已有转移（Ⅳ期）的非小细胞肺癌的一线用药。
2.药动学静脉滴注后，本药很快分布到体内各组织，滴注时间越长，分布就越广，半衰期也越长。短时间滴注，本药的半衰期约为32-94分钟；滴注结束后5分钟内，本药的血浆峰浓度为3.2-45.5μg/ml，稳定状态下的血药浓度与给药剂量呈线性相关。本药仅有少数与血浆蛋白结合。主要在肝脏、肾、血液和其它组织中快速而完全地代谢。以不到10%的原形及代谢物从尿中排泄，其总清除率为29.2-92.2L/（h·m2），个体差异较大，与性别、年龄相关。
