【摘要】 舒肝转阴片对皮下注射四氯化碳（CCl4）所致慢性肝损伤大鼠血清丙氨酸、天门冬氨酸氨基转换酶（ALT、AST）活性升高有显著的降低作用，能升高血清白蛋白（ALB），纠正白球蛋白比值（A／G），降低肝组织中羟脯氨酸含量。显著减轻慢性肝损伤大鼠病理损伤，提示该制剂对慢性肝损伤有保护作用。
【关键词】 舒肝转阴片；大鼠；肝损伤
舒肝转阴片具有清热解毒、舒肝解郁、活血化瘀的作用，临床用于治疗甲乙型肝炎，本实验以四氯化碳（CCl4）所致的大鼠肝损伤模型研究了该方的药理作用。
1 材料与方法
1.1 药物与试剂 舒肝转阴片，由虎杖、蒲公英、龙胆草、丹参等十二味药物组成，由本院药剂科制备，每片0.38g，含生药2.715g。阳性对照药乙肝宁片，国药准字Z22026154，海外制药集团有限公司生产，每片0.3g，临用前加蒸馏水制成混悬液；四氯化碳（CCl4）为上海长江化工厂生产，用前配成25％的花生油溶液；羟脯氨酸标准品，上海伯奥生物科技公司，批号021212；ALT测定试剂盒、AST测定试剂盒，卫生部上海生物制品研究所，批号021004，020401； 总蛋白试剂盒、白蛋白试剂盒，北京中生生物工程高技术公司，批号021026，021031。
1.2 动物 昆明种大鼠，由湖南中医学院实验动物中心提供。
1.3 方法［1］ 健康大鼠，雌雄各半，72只，体重（182.0±15.5）g，随机分为正常对照组、模型组、阳性药物对照组、舒肝转阴片大、中、小剂量组，每组12只。除正常对照组外，其余各组均皮下注射25％CCl4花生油溶液2ml/kg，每周2次，造模同时，用药组每天灌胃给药2次，正常对照组及模型对照组给予等容积蒸馏水，连续3个月。舒肝转阴片大、中、小剂量组每次13.0g/kg、6.5g/kg、3.3g/kg，阳性药物对照组灌胃乙肝宁片0.1g/kg，灌胃容量1ml/100g大鼠。末次给药后，心脏采血测定ALT、AST、TP、ALB及A/G比值，然后脱颈椎处死动物，取肝脏做常规病检，并测定肝组织羟脯氢酸含量［2］。
1.4 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，在SPSS11.5统计软件上以方差分析，成组t检验和配对t检验进行统计分析。
2 结果
2.1 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST的影响 与正常对照组比较，模型组ALT和AST均显著升高（P＜0.01）。舒肝转阴片高、中剂量组可显著降低CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST含量，与模型组比较差异有显著性（P＜0.05或0.01），见表1。表1 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠ALT和AST的影响 注：与正常对照组比较，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05，☆☆P＜0.01
2.2 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠血清TP、ALB、A／G的影响 见表2。由表2可见，各组TP含量差异均无显著性（P＞0.05），模型组ALB和A/G明显下降（P＜0.05或<0.01）。舒肝转阴片高剂量组能显著升高ALB含量，纠正A/G，与模型组比较差异有显著性（P＜0.05），而中、低剂量组与模型组比较则差异无显著性（P＞0.05）。表2 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠TP、ALB和A/G的影响注：与正常对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05
2.3 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸的影响 与模型组比较，舒肝转阴片高剂量组能显著降低CCl4 慢性肝损伤大鼠肝脏羟脯氨酸（P＜0.05），而中、低剂量组则差异无显著性（P＞0.05），见表3。表3 舒肝转阴片对慢性肝损伤大鼠肝脏 羟脯氨酸含量的影响注：与正常对照组比较，△△P＜0.01；与模型组比较，☆P＜0.05
2.4 对CCl4所致慢性肝损伤大鼠肝脏病理损伤的影响 正常组肉眼观察显示肝脏表面光滑，未见渗出物，未见结节，质软，暗红色。光镜下显示，肝小叶结构正常，中央静脉居中，未见肝组织变性、坏死或再生结节等病理变化。模型组肉眼观察显示肝脏表面呈结节状，质硬，边缘锐利，结节间薄层纤维组织包绕。镜下显示，肝小叶正常结构破坏，纤维组织增生，肝细胞结节状再生，假小叶形成，在增生的纤维组织内，见淋巴细胞浸润，小胆管增生，假小叶大小不等，形态不规则，肝细胞索排列紊乱，中央静脉偏位或缺如或多至2～3个，汇管区有些被包绕在假小叶内，假小叶内肝细胞有不同程度变性、坏死或再生。舒肝转阴片低、中、高剂量组肉眼观察显示肝结节数量较模型组有所减轻，镜下显示，肝细胞变性、坏死、炎细胞浸润、纤维增生、假小叶形成亦有不同程度减轻，其中以高剂量组稍好；乙肝宁片组的病理损伤改善与舒肝转阴片近似。
3 结论
实验结果表明，舒肝转阴片对CCl4所致慢性肝损伤大鼠转氨酶（ALT、AST）升高有显著降低作用，对白蛋白（ALB）和白/球蛋白比值（A／G）有显著升高作用，对大鼠肝脏羟脯氨酸有显著降低作用，对大鼠肝脏病理损伤有保护作用。因此，我们认为舒肝转阴片对慢性肝损伤有保护作用。
4 讨论
本方为我院吴忠文主任医师治疗肝病经验方，由虎杖、云苓、香附、郁金、丹参、柴胡、龙胆草等11味药组成。方中虎杖苦寒，归肝胆经，擅于清热解毒，利湿退黄，《名医别录》曰其“主通利月水”，故重用为君。蒲公英、白花蛇舌草皆为苦寒之品，均能清利湿热，助君药以加强清热解毒之力。龙胆草大苦大寒，《药品化义》云：“胆草专泻肝胆之火，兼清下焦湿热”。故用其上泻实火，下清湿热，泻火除湿，两擅其功。肝性喜条达而恶抑郁，湿热内郁则肝气不舒。柴胡一味，《滇南本草》称其“除肝家邪热，痨热，行肝经逆结之气”，故方中用柴胡疏畅肝胆气机以顾肝用，并引诸药归于肝胆，更添香附、郁金以增其疏肝解郁之功，上药共用为臣。然肝为藏血之脏，肝经有热，恐燔血成瘀，故用丹参配郁金凉血活血化瘀，与《本草便读》“丹参，功同四物，能祛瘀生新”之说甚同。《金匮要略》曰“见肝之病，知肝传脾，当先实脾。”故方中用白术、茯苓、神曲健脾和胃，防止肝木克犯脾土，治未病也。同时白术、茯苓兼有除湿之功，《本草通玄》称白术为“补脾胃之药，更无出其右者，”可见其功非轻。干姜辛热，制约大量苦寒之品伤胃，使泻火而无凉遏之弊，为反佐药。诸药同用，共奏清热解毒，疏肝解郁，活血化瘀之功。
现代药理研究表明，虎杖对肝炎病毒有明显抑制作用，龙胆草、蒲公英、白花蛇舌草、白术有良好的保肝利胆作用，柴胡能很好地抗脂肪肝形成，抗肝损伤，有降低转氨酶的作用，丹参、郁金能保护肝细胞，促进肝细胞再生，有抗肝纤维化的作用，能对抗肝脏的毒性病变，茯苓中富含茯苓多糖，有增强机体免疫功能作用。从药理研究角度看，本方确有保肝护肝之功，对各种肝炎均适用。临床上有关本方中药物的报道也很多，用蒲公英配伍乌梅、大黄、五味子等药水煎服，治疗乙肝44例，HBsAg转阴者36例，效果良好（北京中医药大学学报，1995，5：43）。以丹参注射液静脉滴注，每日1次，每次15～20ml，治疗急性病毒性肝炎104例，痊愈85例，总有效率97%（陕西中医，1980，6：15）；用白术30g治疗迁延性肝炎，收到良好疗效（安徽中医学院，1984，2：25）；用甲羧基茯苓多糖肌注治疗肝炎，有良效（中草药，1985，4：43）。
【参考文献】
1 陈奇.中药药理研究方法学. 北京：人民卫生出版社，1993，1083.
2 许志勤，高兰兴.组织羟脯氨酸测定方法的改进.解放军预防医学杂志，1990，8（1）：40.
